தூத்துக்குடி மாவட்டம், தமிழ்நாட்டின் மிகப் பழமையான வரலாற்றுச் சிறப்புமிக்க பகுதிகளில் ஒன்றாகும். சங்க காலத்தில் இப்பகுதி பாண்டிய மன்னர்களின் ஆட்சிக்குட்பட்டது. அக்காலத்தில் கொற்கை (Korkai) என்னும் பண்டைய துறைமுகம், பாண்டிய அரசின் முக்கியத் துறைமுகமாகவும், முத்துக்குளித்தல் மற்றும் கடல்சார் வணிகத்தின் மையமாகவும் விளங்கியது. கிரேக்க, ரோம, அரபு மற்றும் தென்கிழக்கு ஆசிய நாடுகளுடன் வணிகத் தொடர்புகள் இருந்ததாக வரலாற்றுச் சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன.
இடைக்காலத்தில் பாண்டியர்களுக்குப் பிறகு விஜயநகரப் பேரரசும், மதுரை நாயக்கர்களும் இப்பகுதியை ஆட்சி செய்தனர். பின்னர் 17 மற்றும் 18ஆம் நூற்றாண்டுகளில் ஐரோப்பிய வணிகர்களின் வருகையால் தூத்துக்குடி ஒரு முக்கிய கடல்சார் வணிக மையமாக வளர்ச்சி பெற்றது. போர்த்துகீசியர்கள், டச்சுக்காரர்கள் மற்றும் ஆங்கிலேயர்கள் இப்பகுதியில் தங்களது வணிக நிலையங்களை நிறுவினர். இதன் காரணமாக தூத்துக்குடி தென்னிந்தியாவின் முக்கிய துறைமுக நகரமாக உருவெடுத்தது.
இந்திய விடுதலைப் போராட்ட வரலாற்றிலும் தூத்துக்குடி தனித்துவமான இடத்தைப் பெற்றுள்ளது. கப்பலோட்டிய தமிழன் வ.உ. சிதம்பரனார், ஆங்கிலேயர்களின் கப்பல் வணிக ஆதிக்கத்தை எதிர்த்து சுதேசி கப்பல் நிறுவனத்தைத் தொடங்கி இந்தியர்களின் பொருளாதார சுதந்திரத்திற்கு வழிவகுத்தார். மேலும், வீரபாண்டிய கட்டபொம்மன், வீரன் சுந்தரலிங்கம் உள்ளிட்ட பல விடுதலைப் போராட்ட வீரர்கள் இந்த மண்ணின் பெருமையை உயர்த்தியவர்கள்.